Киселевский М.В., Халтурина Е.О.
|
Пол | Мужчины-17 |
Женщины-8 | |
Возраст |
От 41 до 70 лет |
Средний возраст | 55 лет |
Общее состояние по шкале Карновского* (KPS) |
|
Удовлетворительное 80% ‹KPS› 60% | 15 чел. |
Средней степени тяжести 60% ‹KPS› 50% | 10 чел. |
Тяжелое KPS=40% | 0 чел. |
Стадия заболевания: I I | 60% |
I I I | 40% |
*) шкала Карновского позволяет произвести комплексную оценку общего соматического статуса пациента.
ТNМ клиническая классификация рака желудка
Стадия 2 |
Т1
Т2 ТЗ |
N2 |
М0 |
Стадия ЗА |
Т2 |
N2 |
М0 |
Стадия ЗБ |
ТЗ |
N2 |
М0 |
Т первичная опухоль
Т1 – опухоль инфильтрирует собственную пластинку слизистой оболочки или подслизистую основу
Т2 – опухоль инфильтрирует мышечную оболочку или серозную оболочку
ТЗ – опухоль прорастает серозную оболочку (висцеральную брюшину) без инвазии в соседние структуры (примечания 1, 2, 3)
Т4 – опухоль распространяется на соседние структуры (примечания 2, 3)
Примечание
1.Опухоль может прорастать мышечную оболочку, вовлекая желудочно-толстокишечную или желудочно-печеночную связки, или большой или сальник без перфорации висцеральной брюшины, покрывающей эти структуры. В этом случае опухоль классифицируется как Т2. Если имеется перфорация висцеральной брюшины, покрывающей связки желудка или сальника то опухоль классифицируется как Т3.
2.Соседними структурами желудка являются селезенка, поперечно-ободочная кишка, печень, диафрагма поджелудочная железа брюшная стенка, надпочечник, почка, тонкая кишка, забрюшинное пространство.
3.Внутристеночное распространение на 12-перстную кишку или пищевод классифици-руется по наибольшей глубине инвазии при всех локализациях, включая желудок.
N регионарные лимфатические узлы
N0 – нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов
N1 – имеются метастазы в перигастральных лимфатических узлах не далее 3 см от края первичной опухоли
N2 – имеются метастазы в перигастральных лимфатических узлах на расстоянии более 3 см от края первичной опухоли или лимфатических узлах, располагающихся вдоль левой желудочной, общей печеночной, селезёночной или чревной артерий
М отдаленные метастазы
М0 – нет признаков отдаленных метастазов
Исследования проводили до операции, до лечения и через один месяц после комплексного лечения. Общее состояние пациентов оценивали по шкале Карновского.
Лабораторно-клинические исследования включали определение субпопуляций лимфоцитов крови, концентраций сывороточных иммуноглобулинов классов A,M,G, уровней спонтанной и индуцированной продукции цитокинов – фактора некроза опухоли-? и интерлейкина-1? (ФНО-? и ИЛ-1?), уровня интерферона-? (ИФ-?) в сыворотке крови.
Субпопуляции лимфоцитов крови исследовали с помощью идентификации мембранных маркеров различных клонов иммунокомпетентных клеток с использованием моноклональных антител отечественного производства («МедБиоСпектр», Москва).
Цитокиновый профиль исследован на 50 образцах крови. Пробы крови, взятые у пациентов контрольной и экспериментальной групп, до операции, до лечения и после лечения, центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 минут. Отобранную сыворотку хранили при -70 С. Уровень цитокинов определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью коммерческих тест-систем «ProCon» в диапазоне детектируемых концентраций от 10-20 до 1000-2000 пг/мл.
Уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини.
Результаты и их обсуждение.
В клинической картине у больных раком желудка 2-3 стадии до начала проведения комплексной иммунотерапии в послеоперационном периоде преобладал интоксикационный синдром, который проявлялся в жалобах на общую слабостью, повышенную утомляемость, дневную сонливостью, отсутствие аппетита, головокружение, головные боли.
При оценке параметров иммунного статуса было выявлено, что в исходном состоянии у большинства пациентов имел место иммунодефицит различной степени выраженности, который усугубился после проведения оперативного лечения. Отмечалось существенное снижение содержания Т-лимфоцитов, преимущественно за счет снижения CD4+ (Т-хелперы/индукторы) и CD8+ (Т-супрессоры/цитотоксические), а также изменение иммунорегуляторного индекса в сторону его снижения. При определении уровня сывороточных иммуноглобулинов было выявлено существенное снижение уровня иммуноглобулина М. При анализе результатов спонтанной и индуцированной продукции цитокинов было выявлено увеличение их концентрации в сыворотке крови и супернатантах после операции, что свидетельствует о сохранении способности к системному цитокиновому ответу на хирургическую травму. По данным современной отечественной и зарубежной литературы выраженный и трудно коррегируемый иммунодефицит, развивающийся у данной категории больных после проведения стандартного хирургического лечения, является причиной увеличения инфекционных осложнений в послеоперационном периоде, оказывает отрицательное влияние на продолжительность безрецидивного периода жизни и повышает риска метастазирования.
В клинических и биохимических анализах крови существенных изменений не наблюдалось, кроме неспецифических проявлений в виде анемии легкой и средней степени тяжести, лимфоцитопении, повышении СОЭ.
Исследования, проведенные после окончания курса комплексной терапии с использованием «Трансфер фактора плюс», показали положительное влияние проводимой терапии на показатели иммунного, интерферонового и цитокинового статусов и клиническое течение заболевания. У 35% больных раком желудка отмечалась положительная динамика. Увеличилось содержание CD3+, CD4+, CD8+ субпопуляций лимфоцитов крови, значительно повысилось содержание NK-клеток в крови, что свидетельствует об активации клеточного звена иммунной системы. В исследуемых показателях гуморального звена иммунитета также отмечается положительная динамика, которая выражается в нормализации уровней спонтанной продукции ФНО-? и ИЛ-1?. Концентрация ИФ-? в сыворотке крови осталась прежней.
В клинической картине заболевания появилась положительная динамика в виде уменьшения степени выраженности интоксикационного синдрома, что проявилось в виде улучшения общего самочувствия, повышении аппетита, исчезновении выраженной слабости и быстрой утомляемости. Послеоперационный период протекал без осложнений. Улучшилась оценка общего состояния по шкале Карновского. За время проведения курса комплексной иммунотерапии, в состав которой входил препарат «Трансфер фактор плюс», рецидивирования заболевания не наблюдалось.
В целом можно отметить хорошую переносимость препарата «Трансфер фактор плюс», достаточно высокую его эффективность в составе комплексной иммунотерапии онкологических заболеваний, что позволяет рекомендовать его применение в широкой клинической практике.
Выводы:
Учитывая результаты проведенного исследования, следует отметить, что применение БАД «Трансфер фактор плюс» в комплексной (ИЛ-2/ЛАК) терапии у онкологических больных после радикальных хирургических операций с явлениями выраженного иммунодефицита в 35% случаев приводит к нормализации показателей иммунного статуса и улучшению общего состояния пациентов. Для оптимизации лечебно-профилактического действия «Трансфер фактор плюс» рекомендуется увеличить дозу и кратность курсов БАД Для оценки длительности иммунокоррегирующего действия «Трансфер фактор плюс» у исследованной группы больных целесообразно дополнительное изучение показателей иммунитета через 3 месяца после окончания курса.
Таблица №1
Показатель |
Больные раком желудка I I — I I I стадии |
|||||
Экспериментальная группа |
Контрольная группа |
|||||
До операции | До лечения | После лечения | До операции | До лечения | После лечения | |
Ig M, г/л |
0,94±0,36 | 0,96±0,06 |
1,14±0,05 |
1,02±0,08 | 1,37±0,64 | 1,36±0,44 |
Ig A, г/л |
3,12±2,03 | 4,2±1,12 | 5,27±0,69 | 2,69±1,46 | 3,3±0,75 | 4,34±0,28 |
Ig G, г/л |
3,59±1,87 | 5,01±0,93 | 4,85±0,27 | 4,37±1,2 | 4,64±0,29 | 5,28±0,57 |
Таблица №2
Цитокины (пкг/мл) | Больные раком желудка I I — I I I стадии | |||||||||||
Экспериментальная группа (n = 25) | Контрольная группа (n = 25) | |||||||||||
До операции | До лечения | После лечения | До операции | До лечения | После лечения | |||||||
спон | стим | спон | стим | спон | стим | спон | стим | спон | стим | спонт | стим | |
ИЛ-b | 117,3±63,5 | 376,2±201 | 204,6±74,8 | 378,6± 101,4 | 0 | 482,4± 190,5 |
74,9 ± 68,3 |
456,3 ±120,3 |
93,60±74,2 | 110,2 ±83,9 |
56,3 ±22,9 |
293,1± 141,7 |
ФНО-a | 45,5 ±15,3 |
182,3± 140,8 |
21 ± 18,7 |
342,7±201 | 0 | 144,5±74,8 | 62,9 ± 59,2 |
210,5 ±69,8 |
27,43±20,9 | 180,9 ±150,8 |
55,7 ±39,2 |
217,6± 113,2 |
ИФ-? | 215 ± 96,3 |
295,5±108 | 306,4±208 | 380,4 ±234,2 |
299,5 ±156 |
186,3±99,7 |
Таблица №3
Показатель |
Норма (%) |
Экспериментальная группа |
Контрольная группа |
||||
До операции |
До лечения |
После лечения |
До операции |
До лечения |
После лечения |
||
CD3+(Т-лимфоциты) | 60-75 | 66,3±11,2 | 43,3±19,8 | 60,4±6,9 | 62,3±11,5 | 34,1±14,5 | 40,7±3,2 |
CD4+(Т-хелперы/индукторы) | 35-46 | 36,6±10,9 | 23,6±18,5 | 26±6,9 | 41±13,0 | 17,3±13,1 | 18,2±9,7 |
CD8+(Т-супрессоры/цитотоксические) | 25-30 | 27,1±4,6 | 18,6±69,9 | 36,2±2,7 | 24,7±10,2 | 22,3±7,28 | 22,6±1,8 |
CD20+(В-лимфоциты) | 5-15 | 7,3±3,2 | 6,6±1,6 | 8,0±3,9 | 6,6±2,2 | 8,8±2,66 | 7,4±1,56 |
HLA-DR+(В-лимфоциты, актив. Т-лимфоциты) | 7-15 | 9,3±3,1 | 5,7±3,0 | 17,5±11,1 | 7,7±2,1 | 11,4±6,10 | 13,3±0 |
CD38+(активированные лимфоциты) | 24-40 | 37,6±10,1 | 38±13,6 | 37,6±9,2 | 36,7±14,8 | 27,4±16,2 | 33,4±10,4 |
CD25+(?-цепь рецептора ИЛ-2) | 0-5 | 3,1±2,96 | 1,5±1,2 | 1,8±0,8 | 2,7±1,96 | 1±1,06 | 1,2±0,4 |
CD16+(NK-клетки) | 10-20 | 21±7,8 | 24,5±11,9 | 30,3±4,5 | 18,9±10,6 | 33,1±2,7 | 38,4±1,3 |
CD4+/CD8+(иммунорегуляторный индекс) | 1,2-2,4 | 1,3±0,39 | 1,3±0,9 | 0,71±0,2 | 1,6±1,0 | 0,6±0,6 | 0,83±0,5 |