Калининград, Ленинский 131, офис 209
+7 (4012) 38 43 17
nika@dolgolet.ru

Научный отчет о клиническом испытании биологически активной добавки “Трансфер фактор Плюс” фирмы “4-Life”, США в клинике Пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии ММА им. И.М.Сеченова

Москва, 2003 г.

Введение.

Язвенная болезнь 12-перстной кишки и желудка за последние 20 лет не имеет тенденции к спонтанной ремиссии (В.Т. Ивашкин, 1999, A.Matushansky C., 1994). При этом антациды, антисекреторные современные средства с цитопротективным эффектом почти не влияют на прогноз заболевания, в связи с чем, все усилия врачей направлены, в основном, на предупреждение рецидива заболевания. Однако даже постоянная  поддерживающая терапия блокаторами Н2 рецепторов гистамина и ингибиторами протонной помпы не предупреждает рецедивирование язвенной болезни в 10-12% случаев.

С открытием в 1987 году Австралийскими учеными  Helicobacter Pylori (Hp), и ее роли в развитии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, в течение последних 10-ти лет по многих странах мира начали проводить эрадикационную терапию с различными комбинациями антибиотиков и антисекреторных средств, что, естественно, значительно снизило процент, как обострения, так и рецедивирования данного заболевания. Однако в результате эрадикационной терапии появились резистентные штаммы Нр, в связи с чем, ее эффективность снизилась до 67-69% (G. Bealdie et.al.,1999). Кроме того, у 47-49% больных развиваются нежелательные побочные эффекты, в основном, в виде желудочной диспепсии, дисбактериоза и вегетативного дисбаланса (U. Peitze et.al., 1999).

В связи с быстрым развитием учения о важной роли иммунной системы в формировании большинства хронических заболеваний внутренних органов, наши представления о патогенезе болезней желудочно-кишечного тракта и, в частности, язвенной болезни – значительно расширились. Происходит разбалансировка системы иммунитета (В.М. Арутюнян, Э.Г. Григорян, 2003) и развивается вторичный иммунодефицит (С. Matus’hansky, 1994).

Причин иммунологической недостаточности множество. Однако у больных язвенной болезнью ведущую роль играет условно-патогенная флора кишечника, вирусы, грибки и, в том числе, Нр. В настоящее время известно, что у больных язвенной болезнью 12-ти перстной кишки, ассоциированной с Нр, с высокой частотой обнаруживается положительные реакции гуморального и клеточного иммунитета на антиген пилорических геликобактерий. Эти иммунные нарушения влияют на клинико-микробиологическую активность эрадикационной терапии Нр, подтверждением чего является реинфицирование у 22% больных, выявляемое через 1 год после успешной эрадикации (И.И. Бураков, 2003).

Поэтому, назначая курс эрадикационной терапии, необходимо учитывать не только вторичный иммунодефицит у больных язвенной болезнью, но и еще и отрицательное влияние на него антибиотиков, в связи с чем, целесообразно назначение природных иммуномодуляторов, которые устраняют дисбаланс между гуморальным и клеточным звеньями иммунитета.

Цель исследования.

Оценить эффективность БАД “Трансфер фактор Плюс” фирмы “4-Life Research ” США при проведении 10-ти дневной эрадикации Нр у больных язвенной болезнью 12-ти перстной кишки.

Задачи исследования.

  1. Изучить состояние иммунного статуса: гуморального и клеточного иммунитета у больных  язвенной болезнью 12-перстной кишки, ассоциированной с Нр до и после проведения 10-ти дневной эрадикационной терапии.
  2. Провести сравнительный анализ изменений иммунного статуса  больных, у которых эрадикационная терапия Нр проводилась с включением Трансфер фактора Плюс и без него.
  3. Изучить влияние  Трансфера фактора Плюс  на динамику болевого, диспепсического  синдромов у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки, а также на сроки рубцевания язвенного дефекта слизистой оболочки.

Материал и методы исследования.

Клинические исследования были проведены в трех отделениях клиники: гастроэнтерологическом, общетерапевтическом, заболевания кишечника и поджелудочной железы у 35 больных язвенной болезнью 12-перстной кишки, ассоциированной с Нр. Из них было сформировано две группы больных:

  • 1 группа из 15 пациентов была контрольной и для эрадикации Нр получала следующие препараты: Омез по 20 мг х 2 раза в день, Амоксицилин по 2,0 г в сутки и Кларитромицин по 1,0 г в день в течение 10-ти дней.
  • 2 группа (испытуемая) из 20 пациентов, которая, кроме эрадикационной терапии, дополнительно получала иммуномодулирующий препарат Трансфер фактор Плюс:  в начале по 2 капсулы х 3 раза в день в течение последующих 10-ти дней, а затем по 1 капсуле х 3 раза в день в течение последующих 20-ти дней, то есть в течение месяца больные этой группы получали 120 капсул препарата.

Все пациенты были комплексно обследованы с применением лабораторных, биохимических и инструментальных методов исследования при поступлении в клинику, после проведения 10-ти дневной эрадикации и через 30 суток после поступления в клинику, то есть амбулаторно.

Кроме общеклинического исследования крови и мочи, определялся билиррубин, сахар, холестерин, креатин, мочевина, активность аминотрансфераз, маркеры гепатитов В и С, коагулограмма. Кроме того, в лаборатории молекулярной диагностики центрального института эпидемиологии РАМН, до и после эрадикации Нр, исследовался иммунный статус. Из  инструментальных исследований, кроме ЭКГ и УЗИ органов брюшной полости, трижды каждому больному проводилась эзофагогастродуоденоскопия, причем дважды перед эрадикацией Нр и через месяц  после нее осуществлялась биопсия слизистой оболочки антрального отдела желудка с определением кло-теста на Нр.

В таблице 1 представлены данные обследования больных по полу, возрасту, продолжительности заболевания, а также характеристика сопутствующих заболеваний. В контрольной группе преобладали мужчины (66,6%), их средний возраст  составил 44,0 ±2,0 года, а продолжительность заболевания – 16,0±1,5 года, тогда как во второй группе превалировали женщины (65%), со средним возрастом 42,0±1,5 года, а продолжительность заболевания – 15±2,0 года.

В таблице 2 представлены сопутствующие заболевания во второй (основной) группе больных. Наиболее часто встречалась гастроэзофагальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – 45% случаев, и реже ЖКБ – 20%.

Таблица 1
Распределение больных по возрасту, полу,
количеству и продолжительности заболевания (M±m)

Группы

Количество

По

л

Возраст

Продолжительность

больных

(абс.)

М

Ж

(абс.)

заболевания (годы)

1-группа
(контрольная)

15

10

5

44,0±2,0

16,0±1,5

2-ая группа
(испытуемая)

20

7

13

42,0±1,5

15,0±2,0

Таблица 2
Перечень сопутствующих заболеваний во 2-ой основной группе больных (M±m)

№ п/п

Болезни

Количество (абс.)

%

1

Гастроэзофагальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

9

45

2

Сладж желчного пузыря

4

20

3

Желчнокаменная болезнь –
холецистэтомия в анамнезе
Хронический билиарный панкреатит

4

20

4

Только язвенная болезнь 12-перстной кишки

3

15

В таблице 3 дана характеристика гуморального и клеточного иммунитета у больных контрольной группы до назначения эрадикационной терапии Нр и после ее проведения в течение 10-ти дней. До лечения, по сравнению с нормальными показателями отмечается достоверное повышение как процентного, так и абсолютного содержания СД8 (р<0,05), в связи с чем, происходит снижение иммунорегуляторного индекса до 1,0±0,06 (р<0,05), а также снижение процентного и абсолютного количества натуральных киллеров (СД16) до 7,5±0,5% и 0,10±0,02, соответственно (р<0,05), и тенденция к снижению лейкоцитарно/Т-лимфоцитарного индекса, но без статистической значимости.

После проведения эрадикационной терапии Нр иммунологический статус значительно ухудшился. В частности, уменьшилось процентное содержание в крови нейтрофилов – 40±3,0 % (р<0,05) и лимфоцитов – 1,2±0,06 х 109/л % (р<0,05). Кроме того, достоверно снизилось количество Т-лимфоцитов, СД4, СД8 – наоборот, еще больше повысился – 36,0±2,0 % (р<0,01), в связи с чем еще меньше стал иммунорегуляторный индекс – 0,8±0,08, значительно снизилось процентное и абсолютное содержание СД16 – 6,0±0,5% и 0,05±0,02 (р<0,01). Таким образом, под воздействием эрадикационной терапии произошла еще большая разбалансировка иммунной системы, чем до лечения, в виде снижения нейтрофильной и киллерной активности, повышении супрессоров, что привело к вторичному иммунодефициту, способствующему развитию инфекции и неопластическим процессам.
В таблице 4 представлены сравнительные показатели гуморального и клеточного иммунитета у пациентов 2-й основной группы, до проведения эрадикационной терапии Нр и после ее проведения, с включением иммуномодулятора Трансфер фактор Плюс.

Практически все показатели пришли к нормальным величинам, за исключением тенденции к повышению СД8 – супрессоров, но без статистической значимости, а также не полностью произошло увеличение до нормы количества Т-киллеров (СД16), как в процентном, так и в абсолютном содержании – 10±0,5 % и 0,21±0,02, соответственно (р<0,05).

 

Таблица 3
Характеристика гуморального и клеточного звеньев у больных контрольной группы
до назначения эрадикационной терапии Нр и после ее проведения. (M±m)

Показатели

Норма

До лечения

После лечения

Лейкоциты: х 109/л

4,0-8,5

4,1±0,2

4,0±0,2

Нейтрофилы: %

48-75

52,0±5,0

42±2,0 **

Лимфоциты:  х 109/л

1,2-3,0

1,66±0,05

1,2±0,06 **

Моноциты: %

3,0-11,0

4,5±0,5

4,0±1,0

СД3: %/абс.

55-75
0,9±-2,2

71,0±2,0
1,33±0,12

50,0±1,5**
1,0±0,05**

СД4: %/абс.

35-65
0,6-1,9

33,0±1,5
0,58±0,12

31,0±1,0**
0,5±0,05**

СД8: %/абс.

12-30
0,3-0,8

32,0±1,0*
0,54±0,06*

36,0±2,0***
0,95±0,05***

СД4/СД8: %/абс.

1,2-2,5

1,0±0,06*

0,8±0,08**

СД19: %/абс.

5-15
0,12±0,45

11,8±1,0
0,39±0,05

12,0±2,0
0,4±0,05

СД16: %/абс.

12-25
0,3-0,6

7,5±0,5*
0,1±0,02*

6,0±0,5***
0,05±0,02***

Jg А: г/л

0,7-5,0

3,27±0,23

3,27±0,23

Jg С: г/л

7-20

11,07±0,25

12,0±0,3

Jg М: г/л

0,2-2,8

2,33±0,12

2,0±0,12

ЦИК: опт. плотн.

50-200

130±8,5

200±10,0*

Лейк./Т-лимф. индекс

4-7

3,914±0,015

6,28±0,15*

Примечание: *    – Р<0,05  по сравнению с нормой
**     – Р<0,05  по сравнению с показателями до лечения
***   – Р<0,01  по сравнению с показателями до лечения

 

Таблица 4
Показатели гуморального и клеточного иммунитета
у больных 2-ой основной группы до проведения эрадикационной
терапии Нр и после ее проведения с включением иммуномодулятора –
Трансфер фактор Плюс.  (M±m)

Показатели

Норма

До лечения

После лечения

Лейкоциты: х 109/л

4,0-8,5

4,9±1,0

5,0±1,0

Нейтрофилы: %

48-75

50,0±5,0

58±5,0

Лимфоциты:  х 109/л

1,2-3,0

1,5±0,5

2,0±0,5

Моноциты: %

3-11

5,0±1,0

7,0±1,5**

СД3: %/абс.

55-75
0,9-2,2

68,0±3,0
1,3±0,2

72,0±1,0
1,8±0,2

СД4: %/абс.

35-65
0,6-1,9

31,0±0,5*
0,49±0,02*

36,0±1,0***
1,0±0,05**

СД8: %/абс.

12-30
0,3-0,8

32,5±1,0*
0,82±0,04*

27,0±0,5**
0,53±0,06**

СД4/СД8: %/абс.

1,2-2,5

0,9±0,04*

1,3±0,2**

СД19: %/абс.

5-15
0,12±0,45

11,9±1,2
0,4±0,04

12,5±0,5
0,4±0,05

СД16: %/абс.

12-25
0,3-0,6

8,0±0,5*
0,12±0,02*

10,0±0,5**
0,21±0,02**

Jg А: г/л

0,7-5,0

3,8±0,6

4,0±0,5

Jg С: г/л

7-20

12,0±1,0

12,5±1,0

Jg М: г/л

0,2-2,8

2,4±0,15

2,1±0,2

ЦИК: опт. плотн.

50-200

120±8,0

140±5,0

Лейк./Т-лимф. индекс

4,0-7,0

4,5±0,2

5,0±0,6

Примечание: *    – Р<0,05  по сравнению с нормой
**     – Р<0,05  по сравнению с показателями до лечения
***   – Р<0,01  по сравнению с показателями до лечения

Таблица 5
Исходы эрадикационной терапии больных язвенной болезнью
12-перстной кишки, ассоциированной с Нр
(Сравнительные результаты по первой (контрольной) и основной (испытуемой) группам). (M±m)

Группы больных

Кол – во (абс.)

Кол-во больных с успешной эрад.Нр (%)(абс.)

Купирование болевого синдрома (дни)

Купирование диспепсического синдрома
(дни)

Продолжи-тельность
рубцевания язвы
(дни)

1.Контрольн. группа

15

11
(73,3%)

7,0±1,5

9,0±1,0

24,0±2,0

2. Основная группа

20

19
(95%)**

3,0±0,5*

4,5±0,5**

16,0±1,5**

Примечание: **     – Р<0,001  по сравнению с показателями контрольной группы
*    – Р<0,01  по сравнению с показателями контрольной группы

Обсуждение полученных результатов.

Результаты исследования гуморального и клеточного звеньев иммунитета показали, что у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки, ассоциированной с Нр и с продолжительностью заболевания более 10 лет, а также сопутствующей патологией гепато-билиарной системы, происходит значительная “разбалансировка” иммунной системы. В частности, отмечается выраженное снижение как процентного, так и абсолютного содержания в крови натуральных киллеров (NK) и их активность, уменьшение количества Т-хелперов и повышение Т-супрессоров, что ведет к снижению иммунорегуляторного индекса. Аналогичные данные получены и другими авторами (1,2,6,7).

Причиной таких изменений со стороны иммунной системы, по мнению А.И. Парфенова с соавт., 2003; является развитие у данной категории больных – дисбактериоза кишечника, так как при этом страдают наиболее важные функции, которые осуществляет микрофлора  кишечника: – это трофическая, защитная, снижается синтез витаминов, Jg, продукция  цитокинов и других биологически активных веществ. Клинически эти нарушения проявляются, в первую очередь, местными симптомами: секреторной диареей, вздутием живота, болями и дискомфортом в эпигастрии и другими, что выявляется и у наших больных.
10-ти дневная эрадикационная терапия (Омезом, Амоксициллином и Кларитромицином) усугубляет разбалансировку иммунной системы, приводя к развитию вторичного иммунодефицита, вследствие воздействия на нее антибиотиков, а также опосредованно, ухудшая дисбиоз кишечника.

Включение в схему эрадикационной терапии Нр – натурального иммуномодулятора Трансфер фактор Плюс (ТФП) – привело к значительному, статистически достоверному улучшению как гуморального, так и клеточного иммунитета, в связи с чем нормализовался иммунорегуляторный индекс, увеличилась функциональная активность нейтрофилов и естественных киллеров. Ликвидация вторичного иммунодефицита  под воздействием Трансфер фактор Плюс сразу сказалось на результатах лечения больных язвенной болезнью 12-перстной кишки. В частности, на 21,7% увеличилась эффективность эрадикационной терапии, на 4 дня раньше купировался болевой и на 4,5 дня диспепсический синдромы, и на 8 суток раньше произошло рубцевание язвенных дефектов  слизистой оболочки у пациентов основной группы, по сравнению с больными контрольной группы.

Что касается не 100% достижение эрадикации Нр в обеих группах больных, особенно в контрольной – на 73,3% – то этот факт в настоящее время, по мнению большинства авторов (4,5,9),  связан с появлением резистентных штаммов Нр к лекарственным средствам, входящих в различные схемы лечения. Так по данным J.A.Ducous et.al. (1999) НР в 10% случаев резистентна к Кларитромицину, в связи с чем процент эрадикации составляет только 80%.  U.Peitz et.al., (1999) указывают, что в США и Японии резистентность Нр к макролидам составляет 10%, а в других странах – 3%, в связи с этим по данным G. Bealdie et.al., (1999) успешность эрадикации снижается до 60-69%.

В нашей испытуемой группе, получавшей Трансфер фактор Плюс, успешность эрадикационной терапии – высокая (95%). На наш взгляд, это обусловлено как с понижением резистентности Нр к антибиотикам, так и повышением ее чувствительности к ним, в связи с улучшением функциональной активности иммунной системы.

Выводы.

  1. У больных язвенной болезнью 12-перстной кишки, ассоциированной с Нр и длительностью анамнеза заболевания более 10-ти лет, а также наличием сопутствующей гастроэнтерологической и билиарной патологией выявляются нарушения как гуморального, так и клеточного звеньев иммунитета, что выражается в угнетении нейтрофильной и особенной киллерной активности, а также снижении иммунорегуляторного индекса.
  2. Десятидневная эрадикационная терапия Нр (ингибиторами протонной помпы и антибиотиками) усугубляет разбалансировку иммунной системы, в связи с чем развивается вторичный иммунодефицит у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки.
  3. Проведение эрадикационной терапии Нр у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки, ассоциированной с Нр, с включением натурального иммуномодулятора – Трансфер фактор Плюс, фирмы “4-Life Research ” (США), приводит к ликвидации вторичного иммунодефицита, подтверждением чего является:
  • возрастание успешной эрадикации на 21,7%;
  • на 4 дня купирование болевого и на 4,5 дня диспепсического синдромов;
  • на 8 суток быстрее происходит рубцевание язвенного дефекта слизистой оболочки по сравнению с пациентами контрольной группы.

Практические рекомендации.

  1. Первичное гистологическое исследование и проведение быстрого уреазного теста на обнаружение Нр у больных язвенной болезнью 12-персной кишки необходимо проводить в срок не менее, чем за неделю после отмены ингибиторов протонной помпы. Это обусловлено тем обстоятельством, что по данным  W. Dickey et.al.(1996) ингибиторы протонной помпы уменьшают активность Нр в желудке и ее распространенность, в связи с чем будет снижаться достоверность обсемененности Нр желудка и 12-перстной кишки.
  2. Целесообразно контрольное обследование больных, прошедших успешную эрадикацию Нр, проводить через год, так как по данным U. Peitz et.al. (1999), в большинстве случаев в этот период наблюдается как реинфицирование Нр, так и рецедивирование язвенной болезни.
  3. Результаты наших исследований показали, что для проведения успешной эрадикации Нр у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки, а также быстрого рубцевания язвенного дефекта слизистой оболочки и купирования основных клинических проявлений болезни, в схему лечения необходимо включать в течение месяца иммуномодулятор – Трансфер фактор Плюс, фирмы “4-Life Research ” (США).

 

 

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арутюнян В.М.,
Григорян Э.Г.
Эффективность применения иммуномодуляторов в комплексном лечении больных хроническим гастритом и язвенной болезнью. //Клин.мед.-2003.-15.-стр.33-35
2. Алексеева С.А.,
Крапивная О.В.,
Камалова О.К.
и другие
Качество жизни, клиническая симптоматика и манометрические показатели у больных синдромом раздраженного кишечника и функциональной динамикой после эрадикации  Helicobacter Pylori -инфекции. // Росс.нац.конгр. “Человек и лекарство”.-2003.-стр.93.
3. Парфенов А.И.,
Осипов Г.А.,
Ручкина И.Н.
Теоретические и практические вопросы дисбактериоза кишечника. // Со……..- Т.-5.-№6.-2003.-стр.329-330.
4. Diskey W.,
Kenny B.D.,
VcConnell J.B.
Влияние ингибиторов протонного насоса на выявление Helicobacter Pylori в биоктатах слизистой оболочки желудка. // Aliment. Pharmacol. Ther.10:289-293(1996).
5. Ducons’ J.A.,
Santolarid S.,
Guirao B.
et.al.
Impact of clarithromycin resistance on the effectiveness of a regimen for Helicobacter Pylori: a prospective study of 1-week lansoprazole, amoxycillin and clarithromycin in active peptide ulcer. // Aliment. Pharmacol., Ther.13:775-780(1994).
6. Matushansky C. Circulation entero-systemique des’limphocytes domiciliation a lamaquens’e intestinale et malasies inflamatories chromiques de lintestin.// Med.Sci.-1994.-10.p.8-9.
7. Owens M.W.,
Grisham M.B.
Cyto Kines increase proliferation of human intestinal smooth muscle cells: possible role in inflammation inolucel stricture formation. //  Inflammation.-1993.-17(4).-p.-481-487.
8. Peitz U.,
MacKelsberger A.,
Malfertheiner P.
A practical approach to patients with refractory Helicobacter Pylori infection, or who are reinfected after standard therapy. // DBUCS 57: 905-920 (1999).
9. Bealdi G.,
Dore M.P.,
Piana A., et.al.
Pretreatment antibiotic resistance in Helicobacter Pylori infection: results of three randomized controlled studies.
// Helicobacter.4: 106-112(1999).

 

%d такие блоггеры, как: